Акромегалия и гигантизм – Обзор информации

Терапия акромегалии

Акромегалия (гигантизм) – (akron – конечность, megas – большой) – нейроэндокринное заболевание, вызванное хронической избыточной секрецией гормона роста (ГР) и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИФР-1) у лиц с законченным физиологическим ростом и характеризующееся патологическим диспропорциональным периостальным ростом костей, увеличением размеров мягких тканей и внутренних органов, а также сочетанными системными и обменными нарушениями.

Заболеваемость

  • На 1 млн. населения приходится около 70 случаев акромегалии, ежегодно фиксируется 3-4 повторных случая, но цифры относительны, т.к. время от появления первых признаков акромегалии до установления точного диагноза колеблется от 5 до 15 лет.
  • Приблизительно 50% нелеченных больных умирают в возрасте до 50 лет.
  • Основные причины смерти – осложнения, развивающиеся при данном заболевании: диабет, сердечно-сосудистая патология, злокачественные новообразованиями и др.
  • Современная диагностика и адекватное лечение данного заболевания позволяет сократить смертность в 2-5 раз.
  • Чаще всего заболевание диагностируется в возрасте 30-50 лет, характеризуется прогрессирующей инвалидизацией и сокращением продолжительности жизни.

Этиология и патогенез

Предполагается существование нескольких основных этиопатогенетических механизмов хронической избыточной продукции ГР:

  • 95 % – первичная избыточная секреция ГР аденомой гипофиза;
  • 2 % – СТГ-секретирующая опухоль внегипофизарной локализации (ПЖ, легкие, средостение, яичники);
  • менее 3 % – повышенная секреция соматолиберина (при развитии опухолей гипоталамуса);
  • возможна также безопухолевая гиперсекреция гипоталамусом соматолиберина вследствие воспалительных процессов в ЦНС.

Рост аденомы гипофиза приводит к нарушению выработки других жизненно важных гормонов, развиваются метаболические нарушения, и, как следствие, происходит сбой в деятельности различных функциональных систем организма (ССС, ЦНС, костной системы, эндокринной системы), вызывая подчас необратимые процессы (акромегалическая кардиомиопатия, новообразования и т.д.)

Физиологическая регуляция функций гипофиза

Контроль за функцией гипофиза осуществляется гипоталамусом, который вырабатывает:

  • соматолиберин (стимулирует выработку ГР)
  • соматостатин (тормозит выработку ГР)

Действие ГР осуществляется через инсулиноподобные ростовые факторы, которые вырабатываются в печени. Основным из них является ИФР-1.

Диагностика

  • клиническое обследование
  • рентгенологическое обследование
  • МРТ
  • лабораторное обследование (уровень СТГ и ИФР-1 в плазме крови).

Клиническое обследование

  • Обнаружение характерных изменений внешности, особенно увеличения кистей и стоп.
  • Данные изменения можно заметить даже при незначительном повышении СТГ. Тем не менее диагноз устанавливают в среднем только через 9 лет после появления первого симптома.

Рентгенологическое обследование

  • Рентгенография черепа в боковой проекции.
  • Рентгенография позвоночника, кистей, стоп.

К явным признакам относятся:

  • увеличение размеров турецкого седла
  • двухконтурность турецкого седла

Лабораторное обследование

  • Определение секреции СТГ. Уровень СТГ в норме менее 1 нг/мл. Диагностически значимым считается средней интегрированный уровень > 2,5 нг/мл
  • Исследование концентрации в крови ИФР-1. Данный тест является наилучшим диагностическим маркером, так как единственной причиной повышения ИФР-1 в крови является увеличение суточной продукции СТГ.
  • Оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) с приемом 75 г глюкозы. Отсутствие снижения уровня СТГ ниже 1 нг/мл является диагностическим критерием акромегалии.

Преимущества ИФР-1 как диагностического маркера в сравнении с СТГ

  • ИФР-1 в конечном итоге ответственен за большинство клинических проявлений акромегалии;
  • Уровень ИФР-1 отражает средний уровень СТГ за предшествующий день;
  • ИФР-1, в отличие от СТГ, не подвержен колебаниям в течение короткого периода времени благодаря длительному периоду полужизни;
  • Даже незначительно повышенный уровень СТГ сопровождается высоким уровнем ИФР-1.

Цели лечения

  • Устранение клинических симптомов заболевания.
  • Нормализация секреции СТГ.
  • Нормализация секреции ИФР-1.
  • Ликвидация источника избыточной продукции СТГ.

Методы лечения акромегалии

Хирургический метод

  • Операция – основной метод лечения акромегалии.
  • Если есть признаки сдавливания соседних с опухолью структур, показана неотложная операция. В этих случаях рекомендовать предоперационную подготовку аналогами соматостатина нецелесообразно. Лучше применить медикаментозное лечение после операции. Вероятность успеха выше.

Но при этом, если состояние больного нестабильно, высоко; риск осложнений общей анестезии (из-за поражения дыхательных путей) или имеются тяжелые системные проявления акромегалии (кардиомиопатия, выраженная АГ, декомпенсированный сахарный диабет), медикаментозное лечение предпочтительнее.

Медикаментозное лечение

  • Аналоги соматостатина – ингибиторы секреции СТГ;
  • Антагонисты рецепторов СТГ – новая группа препаратов, напрямую блокирующая действие СТГ и уменьшающая синтез ИФР-1 – пегвисомат (Сомаверт)
  • Стимуляторы дофаминовых рецепторов – каберголин (Достинекс) и бромокриптин (Парлодел, Абергин) – гораздо менее эффективны, чем две первые группы, но есть данные, что при неэффективности монотерапии аналогами соматостатина некоторым больным помогает добавление стимуляторов дофаминовых рецепторов.

Аналоги соматостатина

  • Период полужизни природного соматостатина менее 3-х минут, поэтому практическое использование его невозможно.
  • Были созданы длительно действующие селективные аналоги природного соматостатина:
    1. Октреотид (Октреотид производства ЗАО «Фарм-Синтез»);
    2. Октреотид пролонгированного действия (Октреотид-депо производства ЗАО «Фарм-Синтез»).
  • Способны вызывать уменьшение размеров аденомы гипофиза путем ингибирования процесса пролиферации как нормальных, так и опухолевых клеток.
  • Терапия аналогами соматостатина приводит не только к значительному регрессу клинических симптомов акромегалии, но и обеспечивает стабильный контроль уровня гормонов.

Возможности применения аналогов соматостатина

Аналоги соматостатина в настоящее время являются препаратами первой линии в медикаментозном лечении акромегалии и применяются:

  • Для предоперационной подготовки за 2-3 месяца;
  • В первичной терапии больных, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания;
  • В терапии в послеоперационной периоде в случае неэффективности хирургического лечения;
  • При лечении больных после лучевой терапии до достижения ее результата.

ОКТРЕОТИД-ДЕПО

  • Длительно действующий синтетический аналог соматостатина;
  • Стабильная терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 4-х недель;
  • Эффект прямо пропорционален концентрации в плазме.

Фармакологическое действие Октреотида-депо

  • Подавляет патологически повышенную секрецию ГР, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе, при этом применение препарата не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи;
  • У больных акромегалией обеспечивает в большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации ИФР-1/соматомедина С;
  • Уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая нейропатия;
  • У некоторых больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, введение октреотида приводило к уменьшению размеров опухоли.

В терапии акромегалии Октреотид-депо применяется:

  • Когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного введения Октреотида;
  • При отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии;
  • Для подготовки к хирургическому лечению (за 2-3 месяца);
  • Для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта;
  • У неоперабельных больных.

Способ применения и дозы

  • Для больных, у которых подкожное введение Октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Октреотида-депо составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение Октреотидом-депо можно на следующий день после последнего подкожного введения Октреотида.
  • В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также клинических симптомов.
  • Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта, дозу возможно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.
  • В тех случаях, когда после 3 месяцев лечения Октреотидом-депо в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Октреотид-депо до 10 мг. При этом необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР-1.

Контроль клинических проявлений акромегалии на фоне применения Октреотида-депо

При использовании Октреотида-депо достигаются все основные цели лечения акромегалии:

  • Контроль уровня ГР
  • Контроль уровня ИФР-1
  • Уменьшение размеров опухоли
  • Контроль симптомов заболевания

Октреотид-депо – препарат выбора для эффективной и безопасной патогенетической терапии больных акромегалией, за счет стабильного снижения уровня СТГ и нормализации уровня ИФР-1.

Гигантизм и акромегалия

Гигантизм и акромегалия – это синдромы, обусловленные избыточной секрецией гормона роста (гиперсоматотропизмом), причиной которой почти всегда является аденома гипофиза. Гормон роста вырабатывается в передней доле гипофиза. Гормон роста стимулирует рост костей, мышц и многих внутренних органов.

Избыток гормона роста приводит к патологическому устойчивому росту всех этих тканей. Гигантизм возникает в тех случаях, когда гиперсекреция ГР начинается в детстве, еще до закрытия эпифизарных зон роста. Акромегалия, связанная с гиперсекрецией гормона роста, начинается в зрелом возрасте; при этом развиваются различные аномалии костей и мягких тканей.

Причины

  • Доброкачественная опухоль гипофиза (аденома)
  • Некоторые редкие опухоли поджелудочной железы и легких

Симптомы

  • Чрезмерная потливость, неприятный запах тела
  • Разрастание нижней челюсти с протрузией и расширением межзубных пространств
  • Голос становится низким и хриплым
  • Язык часто увеличен, складчатость усилена
  • Бочкообразный вид грудной клетки и дегенеративные артриты
  • Увеличение размеров сердца, печени, почек, селезенки, щитовидной, поджелудочной и околощитовидных желез
  • У женщин нарушение менструального цикла
  • Развитие галактореи
  • У мужчин эректильная дисфункция

В большинстве случаев чрезмерная выработка гормона роста начинается в возрасте 30–50 лет. Черты лица становятся грубыми, кисти и стопы отекают. Повышенный рост нижней челюсти может вызвать ее выпячивание (прогнатия). Хрящ в гортани может стать толще, из-за чего голос становится низким и хриплым. Ребра могут стать толще, а грудная клетка бочкообразной. Распространена боль в суставах с последующим развитием деформирующего дегенеративного артрита.

При гигантизме и акромегалии может увеличиться язык, на нем могут появиться складки. По мере утолщения кожи увеличивается рост жестких волос на теле, которые обычно приобретают темный цвет. Увеличиваются сальные и потовые железы на коже, усиливая потоотделение и часто вызывая неприятный запах. Сердце обычно увеличивается в размерах, его функция значительно нарушается, что приводит к сердечной недостаточности.

Иногда пациент испытывает беспокоящие его ощущения и слабость в руках и ногах, поскольку увеличивающиеся ткани давят на нервы. Нервы, несущие информацию от головного мозга к глазам, также могут быть сдавлены, вызывая снижение зрения, особенно во внешних полях. Давление на головной мозг может вызывать головные боли.

Практически у всех женщин с акромегалией наблюдается нарушение менструального цикла. У некоторых женщин вырабатывается грудное молоко, хотя они не кормят грудью (галакторея), в связи с повышением уровня пролактина. Приблизительно у трети мужчин с акромегалией развивается эректильная дисфункция.

Возможные осложнения

  • Повышение вероятности возникновения сахарного диабета
  • Повышение вероятности развития артериальной гипертензии
  • Развитие синдрома апноэ во сне
  • Развитие некоторых опухолей толстой кишки, которые могут прогрессировать в злокачественные
  • Уменьшение предположительной продолжительности жизни
Читайте также:  Назарел: инструкция по применению, цена и отзывы

Диагностика

С учетом причины заболевания и имеющихся симптомов врач может назначить следующие виды обследования:

  • анализы крови на определение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1);
  • анализы крови на определение уровня ГР (гормона роста);
  • рентгенографию черепа, кистей рук;
  • компьютерную томографию (КТ) головы;
  • магнитно-резонансную томографию (МРТ) головы.

Лечение

Лечение зависит от причины и симптомов болезни, тяжести течения, а также наличия сопутствующих заболеваний и медикаментозной терапии, получаемой по сопутствующей патологии. С учетом этого врач может назначить:

Публикации в СМИ

Акромегалия — прогрессирующее увеличение размеров кистей, стоп, нижней челюсти, грудной клетки, внутренних органов вследствие чрезмерной секреции СТГ. Развивается уже после завершения окостенения эпифизарных хрящей. У детей (до завершения остеогенеза) развивается гипофизарный гигантизм.

Этиология • Продуцирующая СТГ аденома гипофиза •• Часто аденома вызывает разрушение «турецкого седла», что можно выявить при рентгенографии черепа в боковой проекции; в других случаях для визуализации опухоли используют КТ или МРТ; иногда опухоль не визуализируется •• Гистология: как правило, ацидофильные аденомы •• Иммуноцитохимия: соматотрофные клетки • Наследуемые и семейные формы: •• соматотрофинома (*102200, ген SMTN, 11q13, Â ): сочетание акромегалии и гигантизма с acanthosis nigricans, галактореей •• Синдром Розенталя–Клопфера (*102100, Â ): сочетание акромегалии и гигантизма со складчатой пахидермией (мощные складки кожи шеи и затылка) •• Синдром акромегалоидного лица (*102150, Â ): утолщённые губы, веки, брови и складки слизистых оболочек, большой нос «картошкой» •• Мутации гена SMTN (11q13): развиваются соматотрофинома и последующая акромегалия •• Синдром Сотоса (*117550, спорадические случаи): умеренная неврологическая и психическая симптоматика, ускоренный рост с чертами акромегалии, высокое содержание в крови валина, лейцина и изолейцина •• Гигантизм вследствие избыточной секреции соматолиберина (139190, 20q11.2, ген GHRF, В).

Клиническая картина. Избыточная секреция СТГ вызывает изменения в костях, мягких тканях, сказывается на метаболизме • У детей и подростков избыточная секреция СТГ стимулирует линейный рост длинных трубчатых костей (гипофизарный гигантизм). Скорость роста превышает физиологические границы, однако он сравнительно пропорционален • Рост мягких тканей и непропорциональное увеличение костей у взрослых вызывают отклонения, изменяющие внешность больного: увеличение кистей и стоп (особенно кончиков пальцев), огрубение черт лица, толстые кожные складки, лобные и носогубные морщины, увеличение носа и нижней челюсти, прогнатизм, появление промежутков между зубами • Органомегалии (увеличение сердца, лёгких, печени, селезёнки, почек), утолщение кожи и интерстициальный отёк с опуханием и уплотнением мягких тканей • Туннельные синдромы; особенно часто развивается синдром запястного канала • Остеоартроз (поражаются как периферические суставы, так и позвоночник; проявляется крепитацией, на ранних стадиях — гипермобильностью, на поздних — ограничением движений в суставах) • Поражение мышц (проксимальная мышечная слабость, судороги) •• Синдром Рейно (25%).

Лабораторные исследования • Снижение толерантности к глюкозе, клинически выраженный СД наблюдают у 10% больных • Гиперфосфатемия вызвана увеличением канальцевой реабсорбции фосфатов (эффект СТГ) • Гиперкальциурия • Исследование синовиальной жидкости не выявляет признаков воспаления (содержание лейкоцитов

Специальные исследования • Рентгенография черепа •• повышенная пневматизация придаточных пазух носа •• утолщение кортикального слоя костей свода черепа •• «турецкое седло»: расширение и углубление гипофизарной ямки • Рентгенография суставов •• сужение суставной щели •• кистозные изменения эпифизов с формированием остеофитов •• «клочкообразность» дистальных фаланг •• штриховые тени — следы отложения пирофосфата кальция в тканях сустава • Рентгенография позвоночника: расширение тел позвонков, оссификация связок позвоночника • КТ и МРТ — наиболее оптимальные методы для визуализации аденомы гипофиза • Электромиография — без патологии • Офтальмологическое исследование: сужение полей зрения.

Диагностическая тактика. Диагноз определяют клинические проявления. Изменения содержания СТГ и/или соматомедина С в крови подтверждают диагноз • Содержание СТГ определяют утром (в постели) •• Уровень выше 10 нг/мл свидетельствует в пользу акромегалии •• У здоровых людей через 1–2 ч после приёма 100 г глюкозы содержание СТГ становится менее 5 нг/мл. У больных с акромегалией этого не происходит, однако возможно парадоксальное повышение СТГ. Если базальный уровень СТГ значительно повышен (например, более 30–50 нг/мл), как это часто наблюдают при акромегалии, тест подавления секреции СТГ декстрозой не проводят • Соматомедин С. Содержание часто повышено у больных акромегалией с нормальным или пограничным уровнем СТГ.

ЛЕЧЕНИЕ • Транссфеноидальная резекция аденомы • Различные виды внешнего облучения — рентгенотерапия, телегамматерапия гипоталамо-гипофизарной области, облучение гипофиза протонным пучком — очень медленно снижают уровень СТГ; возможно отсутствие эффекта в течение 3–10 лет от начала лечения, а в некоторых случаях нормализации не происходит вообще • Большие дозы эстрогенов (изолированно или в сочетании с андрогенами) снижают секрецию СТГ • Бромокриптин в начальной дозе 2,5 мг 4 р/сут перед едой с постепенным увеличением (средняя суточная доза 20–30 мг) — при галакторее, в качестве предоперационной подготовки и после лучевой терапии • Октреотид по 0,05–1 мг п/к 2–3 р/сут — при отсутствии эффекта или невозможности проведения операции, лучевой терапии или применения бромокриптина • В перспективе — препараты соматостатина длительного действия • НПВС — при поражении суставов.

МКБ-10 • E22.0 Акромегалия и гипофизарный гигантизм

Код вставки на сайт

Акромегалия и гигантизм

Акромегалия — прогрессирующее увеличение размеров кистей, стоп, нижней челюсти, грудной клетки, внутренних органов вследствие чрезмерной секреции СТГ. Развивается уже после завершения окостенения эпифизарных хрящей. У детей (до завершения остеогенеза) развивается гипофизарный гигантизм.

Этиология • Продуцирующая СТГ аденома гипофиза •• Часто аденома вызывает разрушение «турецкого седла», что можно выявить при рентгенографии черепа в боковой проекции; в других случаях для визуализации опухоли используют КТ или МРТ; иногда опухоль не визуализируется •• Гистология: как правило, ацидофильные аденомы •• Иммуноцитохимия: соматотрофные клетки • Наследуемые и семейные формы: •• соматотрофинома (*102200, ген SMTN, 11q13, Â ): сочетание акромегалии и гигантизма с acanthosis nigricans, галактореей •• Синдром Розенталя–Клопфера (*102100, Â ): сочетание акромегалии и гигантизма со складчатой пахидермией (мощные складки кожи шеи и затылка) •• Синдром акромегалоидного лица (*102150, Â ): утолщённые губы, веки, брови и складки слизистых оболочек, большой нос «картошкой» •• Мутации гена SMTN (11q13): развиваются соматотрофинома и последующая акромегалия •• Синдром Сотоса (*117550, спорадические случаи): умеренная неврологическая и психическая симптоматика, ускоренный рост с чертами акромегалии, высокое содержание в крови валина, лейцина и изолейцина •• Гигантизм вследствие избыточной секреции соматолиберина (139190, 20q11.2, ген GHRF, В).

Клиническая картина. Избыточная секреция СТГ вызывает изменения в костях, мягких тканях, сказывается на метаболизме • У детей и подростков избыточная секреция СТГ стимулирует линейный рост длинных трубчатых костей (гипофизарный гигантизм). Скорость роста превышает физиологические границы, однако он сравнительно пропорционален • Рост мягких тканей и непропорциональное увеличение костей у взрослых вызывают отклонения, изменяющие внешность больного: увеличение кистей и стоп (особенно кончиков пальцев), огрубение черт лица, толстые кожные складки, лобные и носогубные морщины, увеличение носа и нижней челюсти, прогнатизм, появление промежутков между зубами • Органомегалии (увеличение сердца, лёгких, печени, селезёнки, почек), утолщение кожи и интерстициальный отёк с опуханием и уплотнением мягких тканей • Туннельные синдромы; особенно часто развивается синдром запястного канала • Остеоартроз (поражаются как периферические суставы, так и позвоночник; проявляется крепитацией, на ранних стадиях — гипермобильностью, на поздних — ограничением движений в суставах) • Поражение мышц (проксимальная мышечная слабость, судороги) •• Синдром Рейно (25%).

Лабораторные исследования • Снижение толерантности к глюкозе, клинически выраженный СД наблюдают у 10% больных • Гиперфосфатемия вызвана увеличением канальцевой реабсорбции фосфатов (эффект СТГ) • Гиперкальциурия • Исследование синовиальной жидкости не выявляет признаков воспаления (содержание лейкоцитов

Специальные исследования • Рентгенография черепа •• повышенная пневматизация придаточных пазух носа •• утолщение кортикального слоя костей свода черепа •• «турецкое седло»: расширение и углубление гипофизарной ямки • Рентгенография суставов •• сужение суставной щели •• кистозные изменения эпифизов с формированием остеофитов •• «клочкообразность» дистальных фаланг •• штриховые тени — следы отложения пирофосфата кальция в тканях сустава • Рентгенография позвоночника: расширение тел позвонков, оссификация связок позвоночника • КТ и МРТ — наиболее оптимальные методы для визуализации аденомы гипофиза • Электромиография — без патологии • Офтальмологическое исследование: сужение полей зрения.

Диагностическая тактика. Диагноз определяют клинические проявления. Изменения содержания СТГ и/или соматомедина С в крови подтверждают диагноз • Содержание СТГ определяют утром (в постели) •• Уровень выше 10 нг/мл свидетельствует в пользу акромегалии •• У здоровых людей через 1–2 ч после приёма 100 г глюкозы содержание СТГ становится менее 5 нг/мл. У больных с акромегалией этого не происходит, однако возможно парадоксальное повышение СТГ. Если базальный уровень СТГ значительно повышен (например, более 30–50 нг/мл), как это часто наблюдают при акромегалии, тест подавления секреции СТГ декстрозой не проводят • Соматомедин С. Содержание часто повышено у больных акромегалией с нормальным или пограничным уровнем СТГ.

ЛЕЧЕНИЕ • Транссфеноидальная резекция аденомы • Различные виды внешнего облучения — рентгенотерапия, телегамматерапия гипоталамо-гипофизарной области, облучение гипофиза протонным пучком — очень медленно снижают уровень СТГ; возможно отсутствие эффекта в течение 3–10 лет от начала лечения, а в некоторых случаях нормализации не происходит вообще • Большие дозы эстрогенов (изолированно или в сочетании с андрогенами) снижают секрецию СТГ • Бромокриптин в начальной дозе 2,5 мг 4 р/сут перед едой с постепенным увеличением (средняя суточная доза 20–30 мг) — при галакторее, в качестве предоперационной подготовки и после лучевой терапии • Октреотид по 0,05–1 мг п/к 2–3 р/сут — при отсутствии эффекта или невозможности проведения операции, лучевой терапии или применения бромокриптина • В перспективе — препараты соматостатина длительного действия • НПВС — при поражении суставов.

Читайте также:  Можно ли щелкать суставами

Акромегалия

Акромегалия – это патологическое увеличение отдельных частей тела, связанное с повышенной выработкой соматотропного гормона (гормона роста) передней долей гипофиза в результате ее опухолевого поражения. Возникает у взрослых людей и проявляется укрупнением черт лица (носа, ушей, губ, нижней челюсти), увеличением стоп и кистей рук, постоянными головными болями и болями в суставах, нарушением половой и репродуктивной функций у мужчин и женщин. Диагностируется по данным гормональных тестов, рентгенографии черепа, МРТ головного мозга. Лечение проводится медикаментозными, лучевыми и хирургическими методами.

МКБ-10

Акромегалия

Общие сведения

Акромегалия начинает развиваться после прекращения роста организма. Постепенно, на протяжении длительного периода, нарастает симптоматика, и происходят изменения внешности. В среднем акромегалия диагностируется спустя 7 лет от действительного начала болезни. Заболевание одинаково встречается среди женщин и мужчин, преимущественно в возрасте 40-60 лет. Акромегалия является редкой эндокринной патологией и наблюдается у 40 человек на 1 млн. населения. Повышенный уровень гормона роста в крови вызывает раннюю смертность от онкологических, легочных, сердечно-сосудистых заболеваний.

Акромегалия

Причины акромегалии

Секреция соматотропного гормона (соматотропина, СТГ) осуществляется гипофизом. В детском возрасте соматотропный гормон управляет процессами формирования костно-мышечного скелета и линейного роста, а у взрослых осуществляет контроль за углеводным, жировым, водно-солевым обменом веществ. Секреция гормона роста регулируется гипоталамусом, вырабатывающим специальные нейросекреты: соматолиберин (стимулирует выработку СТГ) и соматостатин (тормозит выработку СТГ).

В норме содержание соматотропина в крови колеблется в течение суток, достигая своего максимума в предутренние часы. У пациентов с акромегалией наблюдается не только повышение концентрации СТГ в крови, но и нарушение нормального ритма его секреции. Клетки передней доли гипофиза в силу различных причин не подчиняются регулирующему влиянию гипоталамуса и начинают активно размножаться. Разрастание клеток гипофиза приводит к возникновению доброкачественной железистой опухоли – аденомы гипофиза, усиленно продуцирующей соматотропин. Размеры аденомы могут достигать нескольких сантиметров и превышать размер самой железы, сдавливая и разрушая нормальные клетки гипофиза.

У 45%пациентов с акромегалией опухоли гипофиза вырабатывают только соматотропин, еще у 30% дополнительно продуцируют пролактин, у остальных 25%, кроме того, секретируют лютеинизирующий, фолликулостимулирующий, тиреотропный гормоны, А-субъединицу. В 99 % именно аденома гипофиза служит причиной акромегалии. Факторами, вызывающими развитие аденомы гипофиза, служат черепно-мозговые травмы, опухоли гипоталамуса, хроническое воспаление пазух носа (синусит). Определенная роль в развитии акромегалии отводится наследственности, так как заболевание чаще наблюдается у родственников.

Патогенез

В детском и подростковом возрасте на фоне продолжающегося роста хроническая гиперсекреция СТГ вызывает гигантизм, характеризующийся чрезмерным, но относительно пропорциональным увеличением костей, органов и мягких тканей. С завершением физиологического роста и окостенения скелета развиваются нарушения по типу акромегалии – диспропорциональное утолщение костей, увеличение внутренних органов и характерные нарушения обмена веществ. При акромегалии происходит гипертрофия паренхимы и стромы внутренних органов: сердца, легких, поджелудочной железы, печени, селезенки, кишечника. Разрастание соединительной ткани ведет к склеротическим изменениям этих органов, повышается угроза развития доброкачественных и злокачественных опухолей, в т. ч. эндокринных.

Классификация

Акромегалия характеризуется длительным, многолетним течением. В зависимости от выраженности симптоматики в развитии акромегалии различают несколько этапов:

  • Стадию преакромегалии – появляются начальные, слабо выраженные признаки заболевания. На этой стадии акромегалия диагностируется редко, исключительно по показателям уровня соматотропного гормона в крови и данным КТ головного мозга.
  • Гипертрофическую стадию – наблюдается ярко выраженная симптоматика акромегалии.
  • Опухолевую стадию – на первый план выходят симптомы сдавления расположенных рядом отделов головного мозга (повышение внутричерепного давления, нервные и глазные нарушения).
  • Стадию кахексии – истощение как исход акромегалии.

Симптомы акромегалии

Проявления акромегалии могут быть обусловлены избытком соматотропина или воздействием аденомы гипофиза на зрительные нервы и близлежащие структуры головного мозга.

Избыток гормона роста вызывает характерные изменения внешности пациентов с акромегалией: увеличение нижней челюсти, скуловых костей, надбровных дуг, гипертрофию губ, носа, ушей, приводящих к огрубению черт лица. С увеличением нижней челюсти происходит расхождение межзубных промежутков и изменение прикуса. Отмечается увеличение языка (макроглоссия), на котором отпечатываются следы зубов. За счет гипертрофии языка, гортани и голосовых связок меняется голос – становится низким и хрипловатым. Изменения во внешности при акромегалии происходят постепенно, незаметно для самого пациента. Наблюдается утолщение пальцев, увеличение в размерах черепа, стоп и кистей настолько, что пациент вынужден приобретать головные уборы, обувь и перчатки на несколько размеров больше, чем ранее.

При акромегалии происходит деформация скелета: искривляется позвоночник, увеличивается грудная клетка в переднезаднем размере, приобретая бочкообразную форму, расширяются межреберные промежутки. Развивающаяся гипертрофия соединительной и хрящевой тканей вызывает деформацию и ограничение подвижности суставов, артралгии.

Отмечается избыточная потливость и салоотделение, обусловленные увеличением количества и повышенной активностью потовых и сальных желез. Кожа у пациентов с акромегалией уплотняется, утолщается, собирается в глубокие складки, особенно в волосистой части головы.

Происходит увеличение в размерах мышц и внутренних органов (сердца, печени, почек) с постепенной нарастающей дистрофией мышечных волокон. Пациентов начинает беспокоить слабость, утомляемость, прогрессирующее снижение работоспособности. Развивается гипертрофия миокарда, которая сменяется затем миокардиодистрофией и нарастающей сердечной недостаточностью. У трети пациентов с акромегалией наблюдается артериальная гипертензия, почти у 90% – развивается синдром сонных апноэ, связанный с гипертрофией мягких тканей верхних дыхательных путей и нарушением работы дыхательного центра.

При акромегалии страдает половая функция. У большинства женщин при избытке пролактина и дефиците гонадотропинов развиваются нарушения менструального цикла и бесплодие, появляется галакторея – выделение из сосков молока, не вызванное беременностью и родами. У 30% мужчин происходит снижение половой потенции. Гипосекреция антидиуретического гормона при акромегалии проявляется развитием несахарного диабета.

По мере увеличения опухоли гипофиза и сдавления нервов и тканей возникает повышение внутричерепного давления, светобоязнь, двоение в глазах, боли в области скул и лба, головокружение, рвота, снижение слуха и обоняния, онемение конечностей. У пациентов, страдающих акромегалией, повышается риск развития опухолей щитовидной железы, органов желудочно-кишечного тракта, матки.

Осложнения

Течение акромегалии сопровождается развитием осложнений со стороны практически всех органов. Наиболее часто у пациентов с акромегалией встречается гипертрофия сердца, миокардиодистрофия, артериальная гипертония, сердечная недостаточность. Более чем у трети пациентов развивается сахарный диабет, наблюдаются дистрофия печени и эмфизема легких.

Гиперпродукция факторов роста при акромегалии приводит к развитию опухолей различных органов, как доброкачественных, так и злокачественных. Акромегалии часто сопутствуют диффузный или узловой зоб, фиброзно-кистозная мастопатия, аденоматозная гиперплазия надпочечников, поликистоз яичников, миома матки, полипоз кишечника. Развивающаяся гипофизарная недостаточность (пангипопитуитаризм) обусловлена сдавлением и разрушением опухолью гипофиза.

Диагностика

В поздних стадиях (через 5-6 лет от начала заболевания) акромегалию можно заподозрить на основании увеличения частей тела и других внешних признаков, заметных при осмотре. В таких случаях пациент направляется на консультацию эндокринолога и сдачу анализов для проведения лабораторной диагностики. Главными лабораторными критериями диагностики акромегалии являются определение содержания в крови:

  • соматотропного гормона утром и после теста с глюкозой;
  • ИРФ I – инсулиноподобного ростового фактора.

Повышение уровня соматотропина определяется практически у всех пациентов с акромегалией. Оральная проба с нагрузкой глюкозы при акромегалии подразумевает определение исходного значения СТГ, а затем после приема глюкозы – через полчаса, час, 1,5 и 2 часа. В норме после приема глюкозы уровень соматотропного гормона снижается, а при активной фазе акромегалии, напротив, отмечается его повышение. Проведение глюкозотолерантного теста особо информативно в случаях умеренного повышения уровня СТГ, либо его нормальных значениях. Также тест с нагрузкой глюкозы используется при оценке эффективности лечения акромегалии.

Соматотропный гормон действует на организм через инсулиноподобные ростовые факторы (ИРФ). Концентрация в плазме крови ИРФ I отражает суммарное выделение СТГ за сутки. Повышение ИРФ I в крови взрослого человека прямо указывает на развитие акромегалии.

При офтальмологическом обследовании у пациентов с акромегалией отмечается сужение зрительных полей, т. к. анатомически зрительные пути расположены в головном мозге рядом с гипофизом. При рентгенографии черепа выявляется увеличение в размерах турецкого седла, где располагается гипофиз. Для визуализации опухоли гипофиза проводится компьютерная диагностика и МРТ головного мозга. Кроме того, пациенты с акромегалией обследуются на предмет выявления различных осложнений: полипоза кишечника, сахарного диабета, многоузлового зоба и т. д.

Лечение акромегалии

При акромегалии основной целью лечения является достижение ремиссии заболевания путем ликвидации гиперсекреции соматотропина и нормализации концентрации ИРФ I. Для лечения акромегалии современная эндокринология применяет медикаментозный, хирургический, лучевой и комбинированный методы.

Для нормализации в крови уровня соматотропина назначают прием аналогов соматостатина – нейросекрета гипоталамуса, подавляющего секрецию гормона роста (октреотида, ланреотида). При акромегалии показано назначение половых гормонов, агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина). В последующем обычно проводится одноразовая гамма- или лучевая терапия на область гипофиза.

При акромегалии наиболее эффективным является хирургическое удаление опухоли в основании черепа через клиновидную кость. При небольших размерах аденом после операции у 85% пациентов отмечается нормализация уровня соматотропина и стойкая ремиссия заболевания. При значительных размерах опухоли процент излеченности в результате первой операции достигает 30%. Показатель смертности при хирургическом лечении акромегалии составляет от 0,2 до 5%.

Прогноз и профилактика

Отсутствие лечения акромегалии приводит к инвалидизации пациентов активного и трудоспособного возраста, повышает риск преждевременной смертности. При акромегалии сокращается продолжительность жизни: 90% пациентов не доживают до 60 лет. Смерть обычно наступает в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты оперативного лечения акромегалии лучше при небольших размерах аденом. При крупных опухолях гипофиза резко возрастает частота их рецидивов.

Для профилактики акромегалии следует избегать травм головы, санировать хронические очаги инфекции носоглотки. Раннее выявление акромегалии и нормализация уровня гормона роста позволят избежать осложнений и вызвать стойкую ремиссию заболевания.

Читайте также:  Чеснок от папиллом: отзывы, народные рецепты

1. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии/ Дедов И.И.Молитвословова Н.Н.Рожинская Л.Я.Мельниченко Г.А. – 2013.

3. Современный взгляд на лечение акромегалии аналогами соматостатина/ Иловайская И.А.// Медицинский совет. – 2017.

Акромегалия и гигантизм – Обзор информации

В лечении акромегалии в течение многих лет преимущественно применяли рентгенотерапию с облучением промежуточной части аденогипофиза, а в случае прогрессирования роста новообразования производили его оперативное удаление (особенно у больных молодого возраста). Однако наметилась явная тенденция к более широкому использованию с лечебной целью лекарственных средств, способных снижать секрецию соматотропного гормона. Таким препаратом является бромкриптин (парлодел), который вызывает отчетливое уменьшение интенсивности симптоматики заболевания.

Хорошим прогностическим признаком в лечении акромегалии бромкриптином является снижение до 50 % содержания в крови соматотропного гормона на 3—4 ч после однократного приема 0,0025 г (1 таблетка) препарата. Для лечения акромегалии бромкриптин назначают в суточной дозе 0,01—0,02 г (4—8 таблеток). В правильно подобранных дозах препарат обычно хорошо переносится. Побочными проявлениями его могут быть тошнота, иногда рвота, запоры, артериальная гипотония.

Бромкриптин противопоказан при постинфарктном состоянии, при выраженных сердечных аритмиях и артериальной гипотонии, при спастических состояниях периферических сосудов, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Для лечения акромегалии используют и другие лекарственные средства, в частности ципрогептадин (перитол), назначаемый по 0,004 г (1 таблетка) 3—4 раза в день. Противопоказаниями к его применению являются глаукома, беременность, задержка мочи, предрасположенность к отекам.

лечение акромегалии

Медикаментозное лечение акромегалии, обусловленной аденомой гипофиза, в большинстве случаев дает временный эффект, поэтому оно должно проводиться в комплексе с радиохирургическим и хирургическим методами. Прямым показанием к оперативному вмешательству является нарастающее снижение остроты зрения в результате прогрессивного роста новообразования гипофиза. Ввиду значительного повышения интенсивности обмена веществ больному акромегалией необходимы высококалорийная пища, витамины.

Следует подумать и об ортопедической обуви, если в этом есть необходимость. Возможно применение половых гормонов, которые способствуют закрытию зон роста и прекращают дальнейшее увеличение длины тела у больных молодого возраста. Препараты половых гормонов следует назначать лишь тогда, когда рост больного достигнет приемлемой величины [Ченцова О.Б., Калинин А.П., Можеренков В.П., Прокофьева Г.Л., Жуковский М.А.].

В результате избыточной секреции соматотропина гипофизом, связанного с его новообразованием (аденомой) и реже — с воспалительным процессом наряду с акромегалией может развиться и гигантизм. В отличие от акромегалии при гигантизме усиленный рост костей, органов и тканей происходит более или менее равномерно. При этом рост больного достигает 2 м и выше. У мужчин заболевание встречается чаще, чем у женщин. Усиление роста начинается, как правило, в период полового созревания и может продолжаться до 25—30 лет. При отставании развития сердечно-сосудистой системы от роста тела в длину отмечают характерные признаки: учащение сердцебиения, одышка при движении, частые обморочные состояния. У большинства больных снижена половая функция.

Для начального периода заболевания характерно периодическое слезотечение, быстрая утомляемость при чтении, светобоязнь, гиперемия конъюнктивы век и глазного яблока, снижение чувствительности роговицы, иногда анизокория, вялая реакция зрачков на свет, нарушение цветоощущения. При прогрессировании процесса появляется сужение поля зрения с височной стороны вплоть до гемианопсии. Возможны гиперемия диска зрительного нерва и значительное расширение вен сетчатки. В далеко зашедших случаях могут развиться застойные диски зрительных нервов с последующей их атрофией и наступлением слепоты. Нередко при гигантизме выявляется повышение внутриглазного давления или глаукома.

При гигантизме, как и при акромегалии, применяется медикаментозное (бромкриптин, ципрогептадин, половые гормоны и др.), лучевое (рентгенотерапия, протонотерапия и др.) и хирургическое лечение. На фоне эффективного лечения основного заболевания, как правило, улучшаются или стабилизируются зрительные функции. При глаукоме назначают инстилляции в глаза антиглаукомных препаратов (пилокарпин, фотил и др.).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Акромегалия

Акромегалия (от греческих слов acron – конечность, megalos – большой) – заболевание, связанное с усиленной продукцией гормона роста (соматотропного гормона). Характеризуется диспропорциональным ростом скелета, мягких тканей и внутренних органов. Акромегалия встречается у лиц обоего пола, возникает обычно после завершения роста организма, т.е. преимущественно в возрасте 20-40 лет, развивается постепенно, длится много лет.

Это заболевание известно ещё с древних времен. При акромегалии изменяется внешний вид, укрупняются черты лица, увеличивается размер стоп и кистей. В настоящее время мы знаем, почему происходят такие изменения.

Где и как вырабатывается гормон роста?

Гормон роста вырабатывается в гипофизе. Гипофиз является эндокринной железой небольшого размера (не более 1 см), которая располагается в основании головного мозга, в костной выемке под названием “турецкое седло”, и вырабатывает жизненно важные гормоны. Гормон роста у детей обеспечивает процессы линейного роста и формирования костей и мышц, у взрослых контролирует обмен веществ, в том числе углеводный обмен, жировой обмен, водно-солевой обмен.

Контроль за функцией гипофиза осуществляет другая часть головного мозга, которая называется гипоталамусом. Гипоталамус вырабатывает вещества, стимулирующие или тормозящие выработку гормонов в гипофизе.

У здорового человека содержание гормона роста в течение дня не одинаково в различное время суток, а подвержено определенным колебаниям. В течение дня отмечается чередование эпизодов снижения и повышения концентрации гормона роста, с максимальными значениями в ранние утренние часы. При акромегалии отмечается не только повышение содержания гормона роста, но и нарушается нормальный ритм его выделения в кровь.

Причины, приводящие к акромегали

Клетки гипофиза, вырабатывающие гормон роста, по ряду определенных причин “ускользают” из-под регулирующего влияния гипоталамуса и начинают быстрее размножаться и активнее вырабатывать гормон роста. Продолжительный рост этих клеток приводит к формированию доброкачественной опухоли гипофиза – “аденомы гипофиза”, которая может в некоторых случаях достигать размеров до нескольких сантиметров, то есть быть больше нормальных размеров гипофиза. Неизмененные клетки гипофиза при этом могут сдавливаться или даже разрушаться.

У большинства больных акромегалией опухоль гипофиза вырабатывает только гормон роста, однако, примерно у трети пациентов может отмечаться и избыточная продукция других гормонов гипофиза.

Чаще всего заболеванию способствуют травмы черепа, неблагоприятное течение беременности, острые и хронические инфекции (грипп, корь и др.), психические травмы, опухоли центральной нервной системы.

Проявления акромегалии

В течении акромегалии выделяют ряд стадий.

Наиболее ранняя стадия – преакромегалическая – выявляется редко, поскольку проявления не столь выражены.

Гипертрофическая стадия характеризуется развернутой клиникой заболевания.

Опухолевая стадия – в симптомах заболевания преобладают признаки влияния на рядом расположенные органы и ткани (повышение внутричерепного давления, глазные и нервные нарушения).

Кахектическая стадия – стадия истощения – является исходом заболевания.

Больные жалуются на головокружение, головные боли, повышенную утомляемость, нарушение зрения, боли в суставах и пояснице. Внешний вид больного своеобразен. Наблюдается значительное увеличение верхних и нижних конечностей. Кисти и стопы приобретают лопатообразный вид.

Отмечается увеличение надбровных дуг, скул, носа, губ и ушей. Нижняя челюсть увеличена, выступает вперед. Язык увеличен, с трудом умещается во рту. Голос грубый. Головные боли беспокоят преимущественно при опухолевой природе акромегалии. Их связывают с повышением внутричерепного давления.

Довольно часто при акромегалии отмечаются изменения со стороны кожных покровов чаще, в области кожных складок и мест трения одежды, повышенная жирность и влажность из-за увеличения количества и размеров потовых и сальных желез, складчатость.

В начальных стадиях заболевания отмечается повышение мышечной силы, которая в дальнейшем сменяется уменьшением объема мышц и мышечной слабостью.

Функции увеличенных внутренних органов на начальных этапах заболевания практически не изменяются. Позже присоединяются признаки сердечной, легочной и печеночной недостаточности. Возможно повышение артериального давления.

У 50-60% пациентов наблюдаются нарушения толерантности к глюкозе.

Иногда снижается острота зрения, сужается поле зрения. На глазном дне отмечается последовательная смена отека, стаза и атрофии зрительных нервов, что при отсутствии лечения приводит к необратимой слепоте.

Почти у всех женщин нарушается менструальный цикл, часто наблюдается выделение молока из молочных желез, не связанное с беременностью и родами, — галакторея. У трети мужчин снижается половая потенция.

Рост опухоли преимущественно в сторону гипоталамуса вызывает у больных сонливость, жажду, полиурию (увеличение объема и количества мочеиспусканий), резкие подъемы температуры. Возможно возникновение эпилепсии, птоза – опущения век, диплопии – удвоения зрения. Снижается острота слуха.

Прогноз

При отсутствии адекватного лечения продолжительность жизни больных составляет 3-4 года при неблагоприятном течении и раннем начале (в молодом возрасте) и от 10 до 30 лет при медленном развитии и благоприятном течении. При своевременном лечении прогноз для жизни благоприятный, возможно выздоровление. Трудоспособность ограничена.

Лечение акромегалии

Что может сделать Ваш врач?

Лечение включает в себя комплекс мер, направленных на снижение концентрации соматотропина в сыворотке крови:

  • удаление опухоли гипофиза, вырабатывающей гормон роста, либо предотвращение дальнейшего увеличения её размеров;
  • снижение уровня гормона роста в крови с помощью лекарственных препаратов;
  • исчезновение или значительное смягчение проявлений заболевания.

Снижение содержания гормона роста важно не только для хорошего самочувствия больного и уменьшения (исчезновения) клинических симптомов заболевания, но и для сохранения продолжительности жизни. В настоящее время известно, что длительное повышенное содержание гормона роста в крови человека приводит к ранней смертности от сердечнососудистых, легочных и онкологических заболеваний.

В любом случае лечение акромегалии является очень важным, так как отсутствие лечения приводит к ранней инвалидизации пациентов активного трудоспособного возраста и повышает риск преждевременной смертности.

Что можете сделать Вы?

При появлении характерных изменений внешности, что дает повод заподозрить у больного акромегалию, он должен быть немедленно направлен на консультацию к врачу. Дальнейшее обследование проводят в специализированном стационаре.
Больные акромегалией должны постоянно находиться под наблюдением эндокринолога, офтальмолога и нейрохирурга.

Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Ссылка на основную публикацию